Санпросвет работа

Возникновение таргетной терапии значительно расширило способности лекарственной терапии злокачественных новообразований и увеличило общую эффективность лечения и выживание пациентов. Таргетная терапия получила широкое применение в арсенале врача-онколога для лечения широко распространенных онкологических заболеваний, так и для редких опухолей.

После того, как прошла первая эйфория от клинического применения таргеТных препаратов, выяснилось, что врачи-онкологи столкнулись с новыми, не прогнозируемыми и ранее абсолютно неизвестными нежелательными явлениями. Так ярко выраженный ладонно-подошвенный синдром приводил к сильному психологическому и физическому дискомфорту пациента, а отсутствие его купирования или ошибки в борьбе с данным осложнением приводили к снижению дозы и прекращению терапии, лишая пациента шанса на улучшение качества и продолжительности жизни в условиях борьбы со злокачественным заболеванием.
Специфическим побочным эффектом одного из широко применяемых видов таргетной терапии — ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста человека (EGFR) является кожная токсичность. Патогенез развития кожной токсичности связан с высокой экспрессией EGFR на нормальных клетках эпидермиса и фолликулярных кератиноцитах, а также в эпителии сальных и эккриновых желез, антиген-презентирующих дендритных клетках и различных клетках соединительной ткани. EGFR играет важную роль в нормальном развитии и физиологии клеток эпидермиса и верхних слоев волосяного фолликула, а его ингибирование приводит к подавлению роста и преждевременному созреванию базальных кератиноцитов, лейкоцитарной инфильтрации, апоптозу и гибели клеток, а также сопровождается уменьшением толщины эпидермиса. Среди нежелательных явлений со стороны кожных покровов, вызванных таргетной терапией, наиболее часто выявляется акнеподобная сыпь, ксероз, трещины, изменения ногтей, а также фототоксическая реакция кожи. При этом реакции светочувствительности были обнаружены у многих широко используемых таргетных препаратов. Так фототоксичность сунитиниба была задокументирована в ретроспективных исследованиях и многочисленных клинических испытаниях. Вандетаниб также явно связан со светочувствительностью. До 37% пациентов, получавших вандетаниб, испытывали реакцию светочувствительности с кожными высыпаниями, варьирующимися от сильного солнечного ожога до тяжелой фотораспространенной эритематозной сыпи. Авторы полагают, что механизмом может быть ингибирование мембранного транспортера ABCG2. Предыдущее исследование показало, что иматиниб ингибирует транспортер ABCG2 и приводит к повышенной фототоксичности in vitro . Кроме того, ингибирование ABCG2 может привести к нарушению гомеостаза порфирина, и клетки, в которых отсутствует ABCG2, накапливают порфирин. Под воздействием ультрафиолетового излучения запускается процесс перекисного окисления липидов, что приводит к деструкции и разрушению клеток кожи.

Решение фототоксических осложнений у пациентов на таргетной терапии крайне актуально и в России, с учетом климата, особенно в южных регионах, географическим расположением страны, распространенностью злокачественных заболеваний и широким выборов препаратов таргетной терапии. В 2017 году под эгидой Российского общества клинической онкологии (RUSSCO) были выпущены практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии под редакцией Королева И. А., Болотина Л. В., Гладкова О. А., Горбуновой В. А., Кругловой Л. С., Манзюк Л. В., Орловой Р. В. , С целью профилактики фототоксических реакций, всем пациентам, получающие терапию ингибиторами EGFR, рекомендуется, ежедневное использование увлажняющего крема и нанесение средств с солнцезащитным фильтром SPF >20 (защита от УФВ излучения), PPD >1 / 3 SPF (защита от УФА излучения) на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь в период весна-осень. Среди солнцезащитных средств наиболее предпочтительны те, которые прошли соответствующие исследования по безопасности и эффективности применения у пациентов с онкологическими заболеваниями и получающих таргетную терапию.

В заключение важно отметить, что новые и ряд существующих химиотерапевтических препаратов могут выступать фотосенсибилизирующими агентами. Пренебрежение фотозащитными мерами со стороны пациента или отсутствие информации об адекватной защите от ультрафиолетового излучения со стороны врача могут привести к развитию фототоксических нежелательных явлений со стороны кожи и тем самым снизить качество жизни и приверженность у пациента к терапии основного заболевания. Лечащий врач обязан не только проинформировать пациента о возможных кожных осложнениях, но и рекомендовать использование эффективных и безопасных солнцезащитных средств.

Врач-дерматовенеролог: Глухова Ю.Г.